美國禁用,歐盟警示,中國成明星藥 嗎丁啉,真的靈?

　　在中國,嗎丁啉的明星藥地位不可撼動。2015年,排名中國非處方藥消化類藥品第二。

　　在美國、歐盟、英國,嗎丁啉屢屢遭警示,或被禁止使用,或被限制,轉(zhuǎn)為處方藥。

　　“咱們國家的OTC藥物管理非常混亂,我國的不良反應(yīng)監(jiān)測不健全,缺乏相應(yīng)的數(shù)據(jù)支撐。”

　　53歲的老袁在乘高鐵時,發(fā)現(xiàn)椅背上的這樣一則廣告畫。

　　“快速緩解不消化、胃脹、脹痛。胃有動力,盡享美好一刻。”紅字白底,鮮明醒目。畫面中,一對父子正溫馨地享受美餐。小男孩身後是“嗎丁啉”的藥盒,標(biāo)注著“多潘立酮片”和生産商西安楊森。

　　行李架上、車廂門邊,類似的廣告也頻頻出現(xiàn)。

　　作為一名患有慢性胃炎多年的病人,老袁對此並不陌生。他常常胃脹氣,每次一難受,就會掏出隨身攜帶的嗎丁啉。

　　這款中國一半家庭都會常備的胃藥,幾十年來早已家喻戶曉,但最近,它卻遭遇了一場圍剿風(fēng)波。

　　連續(xù)一週,一則標(biāo)題為《“嗎丁啉”在美國是非法藥物 我們竟把它當(dāng)成常備藥》的新聞?wù)谏缃幻襟w引發(fā)關(guān)注。朋友圈刷屏同時,也讓老袁這樣的病號們憂心忡忡。

　　文章指出,在美國、加拿大和歐盟等地,監(jiān)管部門曾多次強(qiáng)調(diào)它的嚴(yán)重不良反應(yīng),包括心律失常、心臟驟停、猝死。在美國,該藥更被禁止上市。

　　南方週末記者第一時間聯(lián)繫了嗎丁啉的生産廠商——西安楊森制藥有限公司(以下簡稱“西安楊森”),該公司回復(fù),“獲悉近期媒體關(guān)於嗎丁啉多潘立酮的報道。我們在此澄清,出於商業(yè)考慮,嗎丁啉多潘立酮沒有在美國市場註冊銷售。”

　　不過,他們回避的一個事實(shí)是——2004年,美國食藥監(jiān)局(FDA)曾警告稱,一切含多潘立酮的藥品均非法,同時拒絕相應(yīng)的成品藥和原料藥進(jìn)入美國。

　　國際警示頻頻

　　如果不是國際上的一系列限制令,很難想像國人何時不再把嗎丁啉作為居家旅行的常備藥。

　　嗎丁啉的通用名稱為多潘立酮片(Domperidone),被作為胃動力藥,緩解消化不良等引起的噁心嘔吐癥狀,也作為復(fù)方産品治療暈動病。1974年由美國楊森公司原創(chuàng)合成,1979年多潘立酮在瑞士和西德以嗎丁啉為商品名獲準(zhǔn)上市。1989年,它在中國上市,目前被歸為甲類非處方藥,並被列入國家基本藥物目錄。

　　但近十多年,西方國家因多潘立酮片的不良反應(yīng)不斷發(fā)出警示和嚴(yán)格限制令。

　　從2002年起,加拿大衛(wèi)生部發(fā)佈過多個多潘立酮引起心律失常等癥狀的報告,並提出警示性建議。

　　2004年6月起,美國FDA發(fā)出多個警示,告誡婦女不應(yīng)該從其他國家獲取多潘立酮並將其作為催乳藥使用;美國FDA從未批準(zhǔn)過這款藥物,同時拒絕相應(yīng)的成品藥和原料藥進(jìn)入美國。不予批準(zhǔn)的原因是,“FDA考慮到該藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括心律失常、心臟驟停、猝死,這些都與多潘立酮在血液中較高的濃度有關(guān)。”

　　2014年,在發(fā)生服用嗎丁啉藥物猝死事件後,歐洲藥品管理局(EMA)亦對多潘立酮重新評估,確認(rèn)它可能引起心律失常甚至心肌梗死,對心臟可造成危及生命的風(fēng)險。

　　EMA因此建議限制其適應(yīng)證,僅用於緩解噁心和嘔吐癥狀,不再適合用於緩解腹脹、胃部不適、燒心等癥狀,並建議在成人和體重超過35kg的青少年中將劑量減小至10mg,每日最多3次,使用不應(yīng)超過1周。

　　同年9月,英國藥物管理局(MHRA)出臺通知,宣佈因?yàn)槎嗯肆⑼獫撛诘呐c心臟相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險,已經(jīng)不再符合非處方藥的上市標(biāo)準(zhǔn),取消多潘立酮的非處方藥牌照,只能作為處方藥使用,並在全英國範(fàn)圍內(nèi)召回市面上所有的非處方類包裝的多潘立酮。

　　在中國,國家食藥監(jiān)管理總局網(wǎng)站2014年也轉(zhuǎn)發(fā)了歐盟關(guān)於多潘立酮的評估結(jié)果,作為藥物警戒快訊。但官方此後並未有任何正式的法規(guī)和修改意見,也沒有任何限制措施。

　　對此,國內(nèi)很多醫(yī)生並不意外。

　　“國外並不是下架或者退市,而是提醒大家警惕風(fēng)險,謹(jǐn)慎應(yīng)用。”北京人民解放軍總醫(yī)院消化內(nèi)科文軍寶醫(yī)生説,多潘立酮國內(nèi)已上市多年,屬於臨床常用藥物,實(shí)際效果也不錯,因此使用者很多。但他幾年前就已經(jīng)關(guān)注到了存在的問題,也分享過相關(guān)研究提醒大家注意。

　　“發(fā)出警告不代表不能用。我們會更小心。”北京和睦家康復(fù)醫(yī)院藥房主任冀連梅告訴南方週末記者。國外普遍認(rèn)可的是,因該藥物可産生與心臟相關(guān)的不良反應(yīng),在治療噁心和嘔吐時應(yīng)小劑量應(yīng)用,且療程式控制制在1周以內(nèi);成人推薦劑量為10mg,每日至多3次。60歲以上且日劑量大於30mg的患者,産生副作用風(fēng)險更高;對於肝功能中度或重度受損者及已經(jīng)存在心電活動異常或心律異常者應(yīng)當(dāng)禁用。

　　對此,西安楊森回應(yīng)南方週末記者,“基於對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的全面分析,我們相信,在嚴(yán)格遵照説明書使用的情況下,嗎丁啉?多潘立酮是具有較好的獲益風(fēng)險比和良好耐受性的有效藥物,並且適宜作為非處方藥使用。”

　　而針對歐盟等地區(qū)的限制令,西安楊森相關(guān)負(fù)責(zé)人認(rèn)為這源於多潘立酮在當(dāng)?shù)嘏鷾?zhǔn)的劑量較高而做的調(diào)整,“嗎丁啉在國內(nèi)獲批的劑量一直是歐盟推薦的成人每次10毫克”。

　　“嗎丁啉在全球擁有超過37年的安全性(藥物警戒)數(shù)據(jù),全世界約有超過14億人次使用過嗎丁啉。”西安楊森在回復(fù)中強(qiáng)調(diào)。