李斯特菌引起之C型凝集素5A與TLR2共同活化，可增強(qiáng)宿主免疫對(duì)抗李斯特菌感染。（圖片來源：臺(tái)灣聯(lián)合新聞網(wǎng)）

　　臺(tái)灣網(wǎng)8月24日訊  據(jù)臺(tái)灣《經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)》報(bào)道，臺(tái)灣“中研院”研究基因體中心特聘研究員謝世良團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，C型凝集素5A（CLEC5A）基因，是細(xì)菌侵入體內(nèi)時(shí)，引發(fā)嗜中性白血球胞外捕捉（Neutrophil Extracellular Trap，簡稱NET）的關(guān)鍵，而過大的NET風(fēng)暴，則被認(rèn)為是紅斑性狼瘡等免疫疾病的主因。因此，未來若能近一步阻斷CLEC5A基因的表現(xiàn)，有望治療此類免疫疾病。

　　“嗜中性白血球（Neutrophil）”在人體免疫系統(tǒng)內(nèi)，扮演著嫉惡如仇的角色，當(dāng)侵入人體的細(xì)菌數(shù)量太多，嗜中性白血球無法藉由吞噬細(xì)菌來抑制細(xì)菌入侵時(shí)，它們會(huì)傾全力將自身的細(xì)胞核膨脹，釋出脫氧核糖核酸（DNA），然後“壯烈成仁”。DNA是帶負(fù)電荷黏性很強(qiáng)的物質(zhì)，因此這奮力一搏，就如同天羅地網(wǎng)般，可將入侵細(xì)菌一網(wǎng)打盡，此過程稱為NET。

　　謝世良團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，CLEC5A正是細(xì)菌引發(fā)NET的重要因子，研究團(tuán)隊(duì)用“李斯特菌”、“金黃色葡萄球菌”與各式的“基因剃除鼠”做實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)只有CLEC5A基因剃除鼠在細(xì)菌感染後，負(fù)責(zé)調(diào)控NET的PAD4酵素不會(huì)有活化現(xiàn)象，也沒有發(fā)生NET。

　　然而過度的NET卻可能帶給患者更大的災(zāi)難。許多自體免疫病癥，都在細(xì)菌感染治愈之後出現(xiàn)，這是由於過多NET反而刺激免疫系統(tǒng)産生過量的甲型干擾素（interferon-alpha），造成自體免疫的病癥。例如紅斑性狼瘡（systemic lupus erythematosus，簡稱SLE）的患者，在發(fā)病前往往有發(fā)炎感染的狀況，當(dāng)引發(fā)自體免疫反應(yīng)時(shí)，中性白血球數(shù)量急速下降，體內(nèi)的干擾素（interferon）極高，PAD4酵素也被活化，即表示有過多的NET産生。

　　此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，在腸道免疫病患者發(fā)炎時(shí)，有一種叫“IL-17 γδ-T cell”細(xì)胞，會(huì)産生IL-17A細(xì)胞激素，但若剔除CLE5A基因，IL-17 γδ-T cell就會(huì)消失。由於這群細(xì)胞在腸道先天免疫力扮演重要角色，被認(rèn)為與發(fā)炎性腸道疾病（inflammatory bowel disease, IBD）息息相關(guān)，因此阻斷CLEC5A或許也有治療此疾病的功效。

　　原被科學(xué)家看好，屬於“類鐸受體”的TLR2，是對(duì)抗“格蘭氏陽性菌”的主要受體，但經(jīng)科學(xué)界多年的檢驗(yàn)，此論點(diǎn)似乎並不盡正確。謝世良表示，基於CLEC5A在NET所扮演的角色，顯示此基因?yàn)闃O具潛力成為治療目標(biāo)。研究團(tuán)隊(duì)將持續(xù)對(duì)各種細(xì)菌進(jìn)行詳盡分析，鑒定出所有與CLEC5A有直接關(guān)係的細(xì)菌及各種微生物，可望帶來治療新希望。

　　過去，C型凝集素5A（CLEC5A）基因已被證實(shí)和登革熱、禽流感患者所産生的細(xì)胞風(fēng)暴現(xiàn)象有直接的關(guān)聯(lián)，也是登革病毒及禽流感病毒造成人類死亡的重要致死因子。

　　臺(tái)灣“中研院”研究基因體中心特聘研究員謝世良團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究CLEC5A在對(duì)抗細(xì)菌感染時(shí)的角色，發(fā)現(xiàn)此基因是比“類鐸受體(Toll-like receptor 2- TLR2)”更關(guān)鍵的防衛(wèi)因子，未來可望成為細(xì)菌感染療法的新方向。

　　此重要發(fā)現(xiàn)于8月21日發(fā)表于《自然通訊》(Nature Communications) 期刊，第一作者為臺(tái)灣陽明大學(xué)陽明臨床醫(yī)學(xué)研究所助理教授陳斯婷，謝世良為通訊作者。（臺(tái)灣網(wǎng) 王怡然）