嗎丁啉，還能繼續(xù)用嗎？多潘立酮的安全性受質(zhì)疑，專家建議開展研究評估

　　“消化不良，找嗎丁啉幫忙”，這是促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥物嗎丁啉在電視上活躍多年的廣告語。然而這款家喻戶曉的明星藥，最近卻遭遇了一場圍剿風(fēng)波。近日，一篇題為《這個(gè)藥在美國是非法藥物，中國人居然把它當(dāng)成常備藥》的文章在朋友圈刷屏，文章指出，多潘立酮這種胃腸促動(dòng)藥，在國內(nèi)被不少患者當(dāng)做助消化藥長期使用，在國外卻多次被警示甚至建議限制使用，其中西安楊森生産的嗎丁啉（商品名）是其中最著名的代表。這款進(jìn)入中國已經(jīng)27年的嗎丁啉甚至被描述為“口服一次就可能死人”。嗎丁啉果真如此危險(xiǎn)嗎？消化不良還能用多潘立酮這類藥嗎？

　　國際上安全警告不斷

　　今年66歲的李先生患有慢性胃病，胃脹、噯氣是三天兩頭就會(huì)出現(xiàn)的老問題。為此，李先生也是嗎丁啉的“重度愛好者”，只要腸胃不舒服，他就喜歡自己去藥店買一盒吃，自我感覺緩解癥狀的效果也不錯(cuò)。李先生還喜歡把這個(gè)藥推薦給家人和朋友，“廣告都説了，恢復(fù)胃動(dòng)力，找嗎丁啉幫忙嘛”。近日，朋友圈裏熱轉(zhuǎn)的有關(guān)嗎丁啉的文章，讓李先生陷入了糾結(jié)之中：吃了這麼多年的藥，竟有導(dǎo)致心臟驟停和猝死的風(fēng)險(xiǎn)？以後還能繼續(xù)吃嗎？

　　嗎丁啉的藥品通用名是“多潘立酮”。從藥理學(xué)上來説，多潘立酮是一種外周性多巴胺受體的拮抗劑，在胃腸由於功能性消化不良的情況下，通過受體的拮抗，加速上消化道包括食道的蠕動(dòng)，加快排空速度，被用於治療腹脹、噯氣、早飽、噁心、嘔吐等跟胃動(dòng)力障礙有關(guān)的癥狀。

　　多潘立酮及相關(guān)藥物目前在國內(nèi)有30多家藥企在生産，西安楊森制藥有限公司生産的嗎丁啉最早進(jìn)入國內(nèi)，1989年已在中國上市，並因?yàn)槌晒Φ膹V告宣傳而深入人心。

　　有報(bào)道顯示，在2015年度中國非處方藥的化學(xué)藥綜合排名，嗎丁啉在消化類藥品中排名第二。西安楊森在回應(yīng)媒體時(shí)也表示，“嗎丁啉在全球擁有超過37年的安全性（藥物警戒）數(shù)據(jù)，全世界約有超過14億人次使用過嗎丁啉。”

　　歷史如此悠久的一款老牌藥，近日卻陷入了四面楚歌的境地。網(wǎng)路多篇文章列出以嗎丁啉為代表的多潘立酮多宗“罪”：包括在美國是“非法藥物”，被FDA拒之門外；被歐盟多次警示存在導(dǎo)致心律失常等風(fēng)險(xiǎn)，並縮窄了適應(yīng)癥，只被允許用於緩解噁心和嘔吐等。另有文章認(rèn)為，嗎丁啉的安全風(fēng)險(xiǎn)不僅存在於有心臟病史的患者，有的患者“口服一次就可能死人”。

　　這並非嗎丁啉第一次被輿論“圍剿”。2014年4月，歐洲藥品管理局藥物（EMA）警戒風(fēng)險(xiǎn)評估委員會(huì)（PRAC）完成了對含多潘立酮藥物的一項(xiàng)評估工作，建議在全歐盟（EU）範(fàn)圍內(nèi)變更其使用適應(yīng)癥，主要包括限制這些藥物僅用於緩解噁心和嘔吐癥狀、在兒童使用中限製劑量並根據(jù)體重謹(jǐn)慎調(diào)整劑量，不再用於治療其他適應(yīng)癥，例如脹氣或燒心。隨後，國內(nèi)多家媒體對嗎丁啉作為主治“消化不良”的非處方藥物的爭議做了報(bào)道。

　　而有關(guān)多潘立酮的安全風(fēng)險(xiǎn)提示則更早。1985年，上市6年的多潘立酮的安全性問題就被提出來過，歐洲藥品管理局經(jīng)過歷時(shí)1年的評估後，撤銷了嗎丁啉的注射劑，保留了口服製劑。

　　南方日報(bào)記者從國家食藥監(jiān)總局官方網(wǎng)站上檢索也發(fā)現(xiàn)，從2007年開始，國家食藥監(jiān)總局的藥物警戒快訊，曾先後4次轉(zhuǎn)發(fā)國際上關(guān)於多潘立酮的風(fēng)險(xiǎn)性資訊。不過，並無針對多潘立酮的藥品不良反應(yīng)通報(bào)。

　　國內(nèi)外服用劑量不同

　　和相對密集的國際藥物警訊相比，國內(nèi)消化科醫(yī)生對多潘立酮片的安全性認(rèn)知卻稍有不同。

　　“關(guān)於嗎丁啉，最近我們消化科的醫(yī)生也在關(guān)注這個(gè)事。但作為一名從醫(yī)30年的消化科醫(yī)生，我還沒在臨床遇到因吃了嗎丁啉而導(dǎo)致嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)的案例。”廣州市第一人民醫(yī)院副院長、消化內(nèi)科聶玉強(qiáng)教授指出，嗎丁啉引起心臟不良反應(yīng)的報(bào)道確實(shí)有，但發(fā)生幾率非常低，在一些案例中，也很難百分百把引起不良反應(yīng)的原因歸罪于它。“據(jù)我所知，這類藥物臨床消化醫(yī)生用得不少。”

　　聶玉強(qiáng)教授介紹，在改革開放初期，國內(nèi)市場上治療胃腸動(dòng)力紊亂的藥物不多，嗎丁啉上市後迎合了這一需要，老百姓(50.140, 0.19, 0.38%)對這個(gè)藥也比較認(rèn)可，其中不乏存在一些“安慰劑”效應(yīng)的可能。“在功能性胃腸病當(dāng)中，有些屬於心理精神疾病，臨床醫(yī)生對此認(rèn)識(shí)不足時(shí)，開出一些促進(jìn)胃腸動(dòng)力的藥，對患者來説，相當(dāng)於安慰劑的效應(yīng)。”

　　第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科主任、西京消化病醫(yī)院常務(wù)副院長吳開春教授也持類似的看法。他認(rèn)為，作為一個(gè)用了這麼多年、臨床使用量這麼大的藥品，是否如媒體報(bào)道有這麼大的安全性問題，需要慎重對待。“首先，嗎丁啉在不同人群中可能有不同的反應(yīng)。其次，歐美人群中的消化不良發(fā)病比較少，相對於東方人來説對這個(gè)藥物的需求量沒那麼大，停用的影響不同。”作為消化內(nèi)科資深醫(yī)生，吳開春教授也表示，他尚未在臨床發(fā)現(xiàn)嗎丁啉不良反應(yīng)的案例。

　　為何在歐洲，多潘立酮被多次警示風(fēng)險(xiǎn)，而使用這類藥物近30年的中國，關(guān)於多潘立酮的不良反應(yīng)如此之少呢？

　　多名消化內(nèi)科醫(yī)生提到了使用劑量的問題。

　　聶玉強(qiáng)教授認(rèn)為，這跟歐洲地區(qū)推薦使用的劑量比較大有關(guān)。“中國人群多潘立酮的使用劑量低，通常是一次10毫克，一天三次，而歐洲有時(shí)一次就用30毫克。”吳開春教授也認(rèn)為，從推薦劑量來看，中國人服用的嗎丁啉劑量比較低，不像歐美國家推薦的那麼高。

　　西安楊森非處方藥事業(yè)部醫(yī)學(xué)事務(wù)和醫(yī)學(xué)教育高級總監(jiān)李青博士接受南方日報(bào)採訪時(shí)介紹，歐盟2014年對多潘立酮片的安全性和有效性做了一個(gè)再評估，根據(jù)流行病學(xué)的研究，發(fā)現(xiàn)多潘立酮的心臟風(fēng)險(xiǎn)增加主要在日服用劑量大於30毫克和年齡大於60歲這兩個(gè)人群，因此建議縮短多潘立酮片的治療療程，降低使用劑量。“多潘立酮是10毫克一片，歐洲以前的服用劑量是一次吃兩片，一天4次，日服用劑量達(dá)到80毫克，而中國的推薦劑量是每次一片，一天3次，日服用劑量只有30毫克。從中國醫(yī)生處方的數(shù)據(jù)顯示，也是一天30毫克，療程在1-2周。從用藥習(xí)慣來説，歐洲和中國有明顯差異。”