中國(guó)生物研製猴痘候選mRNA疫苗
科技日?qǐng)?bào)訊 (記者張佳星)11月22日,國(guó)藥集團(tuán)總工程師、首席科學(xué)家、中國(guó)生物董事長(zhǎng)楊曉明團(tuán)隊(duì)宣佈成功研發(fā)三種針對(duì)猴痘的候選mRNA疫苗VGPox1—3。
當(dāng)日,楊曉明團(tuán)隊(duì)以《編碼猴痘病毒M1R和A35R的新型mRNA疫苗保護(hù)小鼠免受致命病毒攻擊》為題,在預(yù)印版網(wǎng)站上發(fā)表論文,論文中的研究結(jié)果顯示針對(duì)猴痘病毒不同抗原靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的三種mRNA疫苗組完全保護(hù)小鼠免受致命劑量的病毒攻擊,並有效清除肺部的病毒。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,截至2022年11月15日,全球已有超過(guò)79000例猴痘感染病例,涉及超過(guò)110個(gè)國(guó)家。由於病例數(shù)不斷攀升、涉疫國(guó)家和地區(qū)不斷增加,世衛(wèi)組織已將猴痘定義為全球健康緊急事件。
隨著1980年天花的消滅,猴痘成為現(xiàn)存最為嚴(yán)重的、由正痘病毒屬病毒引起的疾病,其癥狀與天花類似。然而,目前用於預(yù)防猴痘的疫苗多為減毒活病毒的天花疫苗,尚無(wú)猴痘特異性疫苗。
運(yùn)用mRNA疫苗研發(fā)技術(shù),中國(guó)生物團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出針對(duì)猴痘的特異性疫苗作為全球第一個(gè)發(fā)表的猴痘特異性mRNA疫苗VGPox1—3。
疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)從猴痘病毒的兩種傳染性病毒粒子分別選擇了一個(gè)蛋白作為抗原靶點(diǎn),即細(xì)胞內(nèi)病毒粒子的M1R蛋白和細(xì)胞外囊膜病毒的A35R蛋白。將A35R的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域與完整的M1R共價(jià)連結(jié)做成融合蛋白(VGPox1,VGPox2)或者將兩者分別組裝進(jìn)具有高表達(dá)水準(zhǔn)的載體中(VGPox3)。
據(jù)介紹,VGPox1—3具有獨(dú)特的抗原設(shè)計(jì),在免疫小鼠上可強(qiáng)烈誘導(dǎo)抗痘病毒特異性抗體,較現(xiàn)有減毒活病毒疫苗更為安全,而且免疫後能夠更早地産生預(yù)防病毒的中和抗體。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,三種疫苗接種後7天即可檢測(cè)到針對(duì)A35R的總抗體以及在VGPox1,VGPox2接種後針對(duì)M1R的中和抗體,且中和抗體應(yīng)答時(shí)間早于活病毒免疫組。
相關(guān)研究還證明了該疫苗能夠激發(fā)細(xì)胞免疫。論文中顯示,進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn),該三種疫苗能夠誘導(dǎo)出不同程度CD4及CD8 T細(xì)胞免疫應(yīng)答。兩次免疫後的第36天進(jìn)行攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn),三款mRNA疫苗(VGPox1, VGPox2, VGPox3)均能夠完全保護(hù)小鼠免受致死劑量的高毒力病毒(牛痘病毒W(wǎng)R株)的感染,免疫組體重穩(wěn)定且無(wú)任何不適癥狀,其肺部病毒載量測(cè)定顯示為0。而對(duì)照組在感染後4天體重下降到了臨界值,可檢測(cè)到明顯的病毒肺部感染。
中國(guó)生物方面表示,這些數(shù)據(jù)的發(fā)表,填補(bǔ)了猴痘特異性mRNA疫苗的空白,為未來(lái)應(yīng)對(duì)猴痘病毒的傳播做好準(zhǔn)備。