她找到的抗體，可以對(duì)抗奧密克戎

　　助理研究員張綺的辦公桌在清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院A205實(shí)驗(yàn)室的最裏面，和學(xué)生的工位擠在一起，一步之外就是實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)。這張略顯跼踀的辦公桌上沒什麼裝飾物，隔板上用膠條貼了兩張A4紙，分別是“實(shí)驗(yàn)室具有的突變株、單點(diǎn)突變S克隆”和氨基酸化學(xué)式圖。

　　A205實(shí)驗(yàn)室和張綺的辦公桌是相同的風(fēng)格，實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)上擺滿了實(shí)驗(yàn)設(shè)備和儀器，寫好的便利貼被匆忙地貼在了操作臺(tái)的櫃門上。整間實(shí)驗(yàn)室就像一位“理工男”，質(zhì)樸、務(wù)實(shí)，沒有任何花哨。就是在這間實(shí)驗(yàn)室裏，張綺找到了我國首個(gè)新冠病毒特效藥裏的兩株抗體。

　　這兩株抗體分別為BRII-196(安巴韋單抗)和BRII-198(羅米司韋單抗)。2021年12月23日，哥倫比亞大學(xué)在國際性科技期刊《自然》上發(fā)表了一項(xiàng)新的研究成果，研究者找到全球19株有代表性的新冠病毒抗體，檢測(cè)它們對(duì)抗奧密克戎毒株的能力，其中18個(gè)抗體的中和活性為負(fù)值，只有張綺找到的BRII-198抗體的中和活性為正值——2.2，這意味著面對(duì)奧密克戎這個(gè)讓全球陷入新一輪恐慌的新冠變異毒株，BRII-198抗體的中和活性較之前提高了2.2倍。

　　去年12月8日，由清華大學(xué)張林琦教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜研發(fā)的我國首個(gè)新冠病毒特效藥獲得中國藥監(jiān)局應(yīng)急批準(zhǔn)上市。張綺就是張林琦團(tuán)隊(duì)中的一員。張林琦説，整個(gè)藥物研發(fā)的重點(diǎn)和難點(diǎn)就是尋找最有效的抗體，而這項(xiàng)工作主要是由張綺負(fù)責(zé)完成的。

　　先找到BRII-196抗體

　　新冠病毒進(jìn)入人體後，需要感染細(xì)胞才可以繼續(xù)繁殖並攻擊人體，如果有中和抗體把病毒攔截于細(xì)胞之外，那麼病毒就無法在人體記憶體活。新冠特效藥的研發(fā)就是基於這個(gè)看似簡(jiǎn)單的原理。

　　張林琦團(tuán)隊(duì)研發(fā)新冠特效藥的工作從2020年1月12日開始。當(dāng)天，我國向世界公佈了新型冠狀病毒基因組序列資訊。也是在同一天，武漢已累計(jì)報(bào)告確診患者41例，其中一例死亡。這場(chǎng)沒有硝煙的戰(zhàn)爭(zhēng)，已在武漢打響，並開始引起全國的關(guān)注。

　　3天后的晚上9點(diǎn)，在離武漢1000多公里外的北京清華園內(nèi)，張林琦和生命科學(xué)院王新泉教授共同召集團(tuán)隊(duì)開會(huì)，啟動(dòng)尋找新冠病毒中和抗體的工作。專門攔截新冠病毒的高效中和抗體混雜在人體內(nèi)上億個(gè)抗體中，團(tuán)隊(duì)遇到的第一個(gè)難題便是找到這些抗體。

　　通過和深圳市第三人民醫(yī)院黨委書記劉磊、教授張政與副研究員鞠斌的合作，2020年2月9日，張林琦團(tuán)隊(duì)拿到了初步篩選的206株新冠病毒抗體基因。張綺接棒負(fù)責(zé)尋找裏面中和活性最好的抗體。

　　在拿到抗體之前，張綺就已經(jīng)搭建好了一個(gè)可以測(cè)試抗體中和活性的系統(tǒng)，並用其他小分子藥物做了測(cè)試，在短時(shí)間內(nèi)做好了前期準(zhǔn)備工作。

　　當(dāng)時(shí)，全世界範(fàn)圍內(nèi)都沒有抗新冠病毒單克隆抗體的結(jié)構(gòu)資訊。張綺是第一撥摸著石頭過河的人之一。由於沒有結(jié)構(gòu)資訊提示抗體的作用靶點(diǎn)，張綺只能反覆地進(jìn)行交叉競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)，摸索著前行。

　　時(shí)隔一年多，張綺回憶起當(dāng)時(shí)的狀態(tài)時(shí)説，那時(shí)整個(gè)人的精神狀態(tài)都是高度集中的，每天吃什麼、穿什麼已經(jīng)完全不重要了，就只想著實(shí)驗(yàn)的時(shí)間表，“幾點(diǎn)要幹什麼，就一定要去幹，該做的事情一定要做全了”。

　　在抗擊新冠肺炎疫情的鬥爭(zhēng)中，臨床一線的醫(yī)生逆行出征、白衣執(zhí)甲，近距離地與病毒進(jìn)行殊死搏鬥，而科研人員則在實(shí)驗(yàn)室裏，以另一種方式與病毒賽跑。那段時(shí)間張綺常常工作到深夜一兩點(diǎn)才回家，早晨6點(diǎn)又來到了實(shí)驗(yàn)室繼續(xù)工作，“實(shí)驗(yàn)如果早一天做完，早一天去申報(bào)，(藥物)就有可能早一天被批準(zhǔn)，早一天用到病人身上”。

　　2020年3月2日，習(xí)近平總書記來到清華大學(xué)考察調(diào)研新冠肺炎疫情防控科研攻關(guān)工作。他走進(jìn)了A206實(shí)驗(yàn)室，鼓勵(lì)和囑託團(tuán)隊(duì)：“人類同疾病較量最有力的武器就是科學(xué)技術(shù)”。

　　3天后，張綺找到了中和活性最強(qiáng)的BRII-196抗體，辦公桌上的那臺(tái)電腦裏記錄了這株抗體令人欣喜的數(shù)據(jù)。當(dāng)天，張林琦、張綺和幾位學(xué)生還和螢?zāi)簧系臄?shù)據(jù)合了影，以記錄這具有歷史意義的時(shí)刻。

　　可以對(duì)抗奧密克戎的BRII-198抗體

　　在找到BRII-196抗體後，張林琦團(tuán)隊(duì)沒有止步，而是與騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)(北京)有限公司的朱青博士等研發(fā)人員共同決定，繼續(xù)尋找另一個(gè)抗體，一起打配合戰(zhàn)，以應(yīng)對(duì)今後可能會(huì)出現(xiàn)的變異毒株。從阿爾法毒株、德爾塔毒株再到現(xiàn)在肆虐全球的奧密克戎毒株，無不證明了當(dāng)時(shí)這個(gè)決定的正確性。

　　值得一提的是，同樣是冠狀病毒的SARS病毒和MERS病毒其實(shí)並沒有很活躍的突變，張林琦團(tuán)隊(duì)對(duì)這兩個(gè)病毒也進(jìn)行了相關(guān)研究。在2020年年初十分緊張的大環(huán)境下，如果只選用一株抗體，不再多花時(shí)間選用“備胎抗體”，也是合情合理的。然而，張林琦團(tuán)隊(duì)選擇了更加保險(xiǎn)、穩(wěn)妥的方案。

　　“備胎抗體”的篩選並不是一帆風(fēng)順的。在確定了第一株抗體後，和它一同配合的第二株抗體，在中和活性需要達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，還不能與第一株抗體存在競(jìng)爭(zhēng)性。兩株抗體要達(dá)到1+1>2的效果。

　　兩個(gè)抗體的競(jìng)爭(zhēng)性是指，兩個(gè)抗體相互競(jìng)爭(zhēng)著攔截病毒，競(jìng)爭(zhēng)性高便會(huì)影響抗體的聯(lián)合使用。經(jīng)過反覆地篩選，張綺剔除掉了很多有50%以上競(jìng)爭(zhēng)性的抗體，剩下為數(shù)不多的抗體中有一株和BRII-196抗體有40%的競(jìng)爭(zhēng)性。這個(gè)抗體被選為了“備胎”。

　　但是“40%”這個(gè)數(shù)據(jù)，在張綺心裏一直是個(gè)過不去的坎兒。“40%，這是個(gè)真競(jìng)爭(zhēng)還是假競(jìng)爭(zhēng)？其實(shí)有些説不清，像是有個(gè)什麼東西一直在撓著你，你知道應(yīng)該問題不大，但就是有點(diǎn)不放心。”糾結(jié)再三，張綺決定再去試著找一找新的抗體。

　　在爭(zhēng)分奪秒的緊要關(guān)頭，張綺又耐下心來，多花了兩三周的時(shí)間，找到了一株和BRII-196抗體基本是0%競(jìng)爭(zhēng)性的抗體——BRII-198抗體。經(jīng)歷了一年多，新冠病毒已經(jīng)變異出了奧密克戎毒株，在這個(gè)有著37個(gè)突變位點(diǎn)的變異株面前(德爾塔毒株是11個(gè)突變位點(diǎn))，眾多抗體都敗下陣來，而BRII-198抗體的中和活性卻更強(qiáng)了。

　　在尋找BRII-198抗體的過程中，張綺還加入了一點(diǎn)自己的“小心思”，在保證中和活性的前提下，張綺選擇了一個(gè)比較“小眾”的抗體。“病毒在突變過程中，為了可以成功逃逸，會(huì)針對(duì)比較多的那類抗體去突變，而‘小眾’的概率就低了很多。”

　　這裡的“小眾”，張綺解釋説：“這個(gè)抗體的中和活性肯定是比較好的，但是又不是最好的，此外，和大多數(shù)抗體相比，它和病毒結(jié)合時(shí)的靶點(diǎn)位置比較小眾”。

　　去年11月下旬，世界衛(wèi)生組織公佈了奧密克戎株的基因資訊，它的突變位點(diǎn)數(shù)量明顯多於近兩年流行的所有新冠病毒變異株。

　　張綺告訴中青報(bào)婷婷色婷婷开心五月