專(zhuān)家談血漿療法安全風(fēng)險(xiǎn):選擇合適時(shí)機(jī)合適人群
(抗擊新冠肺炎)專(zhuān)家談血漿療法安全風(fēng)險(xiǎn):選擇合適時(shí)機(jī)合適人群
中新網(wǎng)北京2月24日電 (記者 孫自法)應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染肺炎疫情,最新版診療方案在重型、危重型病例的治療中增加“康復(fù)者血漿治療”,中國(guó)官方也提出“千人獻(xiàn)漿救千人”行動(dòng),隨著治愈出院康復(fù)者持續(xù)增多和積極響應(yīng),血漿療法備受關(guān)注。
中國(guó)微迴圈學(xué)會(huì)微迴圈與血液治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委、南開(kāi)大學(xué)物理科學(xué)學(xué)院潘雷霆教授通過(guò)中國(guó)科協(xié)組織的網(wǎng)路採(cǎi)訪提醒説,血漿療法有安全風(fēng)險(xiǎn),“一定要辯證的使用,選擇合適的時(shí)機(jī)、合適的人群”。
血漿療法是引入外援抗體殺滅與中和病毒
潘雷霆科普稱(chēng),血漿是離開(kāi)血管的全血經(jīng)抗凝處理後,通過(guò)離心沉澱,所獲得的不含細(xì)胞成分的液體,富含血漿蛋白和各種抗體。機(jī)體對(duì)付病毒的一個(gè)重要機(jī)制,就是産生抗體與病毒結(jié)合,然後殺滅病毒。大部分新冠肺炎患者康復(fù)後,身體血液中會(huì)産生針對(duì)新冠病毒的特異性抗體,提取康復(fù)者血漿輸入患者體內(nèi),即引入外援抗體幫助患者機(jī)體殺滅與中和病毒。
抗體按作用機(jī)制可分為中和性抗體和非中和性抗體兩類(lèi),針對(duì)新冠病毒S蛋白的抗體是中和性抗體,其結(jié)合病毒表面S蛋白後阻斷S蛋白與ACE2蛋白受體結(jié)合,也就阻斷了病毒進(jìn)入細(xì)胞;非中和性抗體是針對(duì)病毒包膜蛋白或膜蛋白的抗體,其與病毒表面相應(yīng)蛋白結(jié)合後,不影響S蛋白介導(dǎo)病毒進(jìn)入肺上皮細(xì)胞,但依靠免疫機(jī)制介導(dǎo)機(jī)體吞噬類(lèi)免疫細(xì)胞——巨噬細(xì)胞對(duì)病毒的吞噬。
由此可知,血漿裏面中和性抗體是治療最需要的抗體,中和性抗體通過(guò)物理阻礙手段直接發(fā)揮抗病毒效應(yīng),是抗體發(fā)揮抗病毒效應(yīng)的主要力量,非中和性抗體則是間接清除病毒。
警惕非中和性抗體被病毒“綁架”
潘雷霆特別指出,要警惕非中和性抗體有時(shí)會(huì)被病毒“綁架”起“助紂為虐”作用。正常情況下,病毒被巨噬細(xì)胞吞噬後,被包裹在內(nèi)吞體囊泡裏面,隨後內(nèi)吞體離開(kāi)細(xì)胞表面向細(xì)胞內(nèi)移動(dòng),在此過(guò)程中與溶酶體的囊泡融合,而溶酶體內(nèi)含有各種各樣的水解酶,能夠水解病毒。
不過(guò),病毒也在不斷進(jìn)化,利用一切手段逃過(guò)吞噬殺傷,如病毒被吞噬後會(huì)想辦法脫去最外層的包膜,裸露出病毒核酸,然後將核酸從內(nèi)吞體轉(zhuǎn)機(jī)運(yùn)至巨噬細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中,在細(xì)胞質(zhì)中病毒核酸複製組裝成新的病毒顆粒並被釋放至細(xì)胞外。這樣,病毒借助此類(lèi)非中和性抗體,將免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)椴《镜乃拗鳎瘮碁橛眩右菝庖邭€實(shí)現(xiàn)自我擴(kuò)增。
“病毒在巨噬細(xì)胞的胞內(nèi)擴(kuò)增可能還不是最糟糕的事情,更壞的是病毒有可能通過(guò)巨噬細(xì)胞,促進(jìn)炎癥風(fēng)暴。”在病毒感染早期階段,巨噬細(xì)胞各方面功能完好,吞噬並水解抗體介導(dǎo)的病毒。後期,巨噬細(xì)胞不僅感受病毒信號(hào),而且感受各種細(xì)胞因子信號(hào),其功能出現(xiàn)變化,病毒則利用可乘之機(jī)逃避溶酶體殺傷,在巨噬細(xì)胞內(nèi)大量擴(kuò)增,而大量擴(kuò)增的病毒反過(guò)來(lái)強(qiáng)烈激活巨噬細(xì)胞,進(jìn)而釋放超量的促炎因子,造成對(duì)肺組織的損傷。“不難看出血漿裏面的非中和性抗體可能起到反作用,尤其是在病程的後期,加劇炎癥風(fēng)暴。”他説。
安全風(fēng)險(xiǎn)分包括患者和康復(fù)者兩方面
潘雷霆認(rèn)為,在沒(méi)有疫苗的情況下,血漿是治療新冠肺炎的一個(gè)可選擇手段,但屬於小眾治療方法,一是目前治愈者數(shù)量遠(yuǎn)小于患病者,而且並不是每個(gè)治愈者的血漿都可以使用,因此可用血漿數(shù)量非常有限;二是由於免疫系統(tǒng)的複雜性,輸入別人的血漿存在一系列不確定的因素,可能會(huì)加劇處?kù)恫〕提崞诓∪说臋C(jī)體損傷。目前看,血漿治療主要對(duì)於重癥病人有效果,對(duì)垂危病人效果非常有限。在沒(méi)有更好的治療手段情況下,借用康復(fù)者血漿可説是最後一道防線,“是沒(méi)有辦法的辦法”。
他指出,血漿療法的安全風(fēng)險(xiǎn)分患者和康復(fù)者兩個(gè)方面:對(duì)於患者,一是患者人群要有選擇性,比如年紀(jì)太大、有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病或?qū)ρ獫{過(guò)敏的患者不適合;二要在患者合適的病程期使用,一旦患者體內(nèi)發(fā)生“炎癥風(fēng)暴”,那麼患者的心臟、肝、腎等器官受損功能衰竭,這個(gè)時(shí)候如果再輸入血漿抗體,可能會(huì)加速炎癥風(fēng)暴,加重臟器的損害;三是血漿輸入也要注意血型相配,避免出現(xiàn)受血者的紅細(xì)胞發(fā)生溶解引起溶血。
對(duì)康復(fù)者而言,一要注意康復(fù)者血漿內(nèi)病毒是否排光,患者康復(fù)一般意味著檢查不出新冠病毒,但不代表完全不帶病毒;二要檢查康復(fù)者是否患有其他類(lèi)疾病,要避免交叉感染。原則上,康復(fù)者出院兩周以後確認(rèn)體內(nèi)沒(méi)有新冠病毒,可捐贈(zèng)400毫升左右血漿用於臨床治療,理想情況要求康復(fù)者年齡18-55周歲,沒(méi)有基礎(chǔ)疾病及其他傳染病,血糖血脂等指標(biāo)正常。
潘雷霆表示,疫情發(fā)展至今,得益於基礎(chǔ)科學(xué)研究與臨床觀察和病理研究,學(xué)界對(duì)新冠病毒本身及其導(dǎo)致疾病認(rèn)識(shí)越來(lái)越深入。他強(qiáng)調(diào),“從報(bào)道來(lái)看,趨勢(shì)向好,但是(疫情防控)任務(wù)仍然艱巨,不可放鬆警惕,新冠病毒傳染性很強(qiáng),控制不好就會(huì)死灰複燃”。(完)