原標題:宮頸癌疫苗,二價四價夠用嗎?(民生三問) 

　　兩者預(yù)防比例均達70%,世界衛(wèi)生組織對九價並無偏好 

　　核心閱讀 

　　宮頸癌疫苗分為二價、四價、九價。價越高,預(yù)防比例越高。國內(nèi)可以預(yù)約接種的二價、四價疫苗,已經(jīng)退出了美國市場,不是因為安全性或疫苗效力問題,而是價格問題。目前世界衛(wèi)生組織對這3種疫苗的推薦沒有偏好。

　　九價疫苗沒有進入我國,與疫苗註冊制度有關(guān),卡在了臨床試驗上。專家建議應(yīng)推動疫苗註冊制度的改革,還應(yīng)儘快開展全國性流行病學(xué)調(diào)查,摸清婦女感染的主要病毒類型,推出相應(yīng)的多價疫苗,更好地保護女性健康。

　　問 二價四價九價,三種疫苗有何區(qū)別 

　　宮頸癌多是人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致,是發(fā)病率僅次於乳腺癌的女性惡性腫瘤。我國每年約有10萬新發(fā)病例,每年約3萬婦女死於這種癌癥。目前,全球已有3種HPV預(yù)防性疫苗獲得美國食品與藥品監(jiān)督管理局批準上市,分別為二價HPV(含有HPV16和18型病毒L1蛋白)、四價HPV(含有6、11、16和18型病毒L1蛋白)和九價HPV(含有6、11、16、18、31、33、45、52和58型)疫苗。

　　經(jīng)國家食藥監(jiān)總局批準,我國目前可接種的是二價和四價HPV疫苗。國外上市後監(jiān)測數(shù)據(jù)和在我國臨床試驗數(shù)據(jù)顯示,這兩種疫苗在國外使用10年左右,均是安全的。現(xiàn)有證據(jù)未提示HPV疫苗有安全性的顧慮。

　　目前已知有170多種不同類型的HPV。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤流行病學(xué)研究室主任喬友林教授説:“HPV病毒廣泛存在,但其中僅有10余種高危型別與人類惡性腫瘤關(guān)係最為密切,6種低危型別與濕疣有關(guān)。其中HPV16型和18型是兩種風險最高的病毒株,70%以上的宮頸癌發(fā)病和這兩型病毒感染有關(guān)。換句話説,接種涵蓋16型和18型HPV疫苗,可預(yù)防約70%的宮頸癌;而九價HPV疫苗將預(yù)防比例提高到90%。”

　　“選擇接種哪種疫苗,可以根據(jù)疫苗的可及性和可負擔性等因素考慮。”中國疾控中心免疫規(guī)劃中心主任醫(yī)師余文周説,2009年美國免疫策略實施委員會建議中,對兩種疫苗沒有選擇的偏好。在國內(nèi)上市的兩種HPV疫苗對HPV16和HPV18可提供高水準保護,在預(yù)防宮頸癌方面具有相似的效力。目前世界衛(wèi)生組織關(guān)於HPV疫苗的立場文件中,對3種疫苗的推薦也沒有偏好。各地人群可以根據(jù)目前可獲得的疫苗種類和價格,自願進行接種。

　　問 何時接種宮頸癌疫苗效力最高 

　　“接種HPV疫苗不會導(dǎo)致癌癥,也不會影響生育。”余文周説,現(xiàn)有3種疫苗都利用DNA重組技術(shù),疫苗不含活的生物製品或病毒DNA,因此沒有感染性。HPV疫苗也不含抗生素和防腐劑。動物實驗中尚未發(fā)現(xiàn)接種HPV疫苗對生殖、妊娠、胚胎發(fā)育等發(fā)生直接或間接的不良影響,但由於未設(shè)立良好的對照研究,作為預(yù)防措施,不推薦孕婦接種HPV疫苗。

　　針對因注射疫苗出現(xiàn)不良反應(yīng)的新聞,喬友林指出,以往的滅活或減毒活疫苗是將病毒注入體內(nèi),刺激肌體産生免疫反應(yīng),這種疫苗中的病毒會有毒性復(fù)活的可能;通過基因工程改變的HPV疫苗,是蛋白外殼,不具備傳染DNA,沒有任何感染性。但HPV疫苗的接種可能會造成一些不良反應(yīng),如局部的紅腫疼痛以及發(fā)燒、頭暈、噁心等全身癥狀,這都是疫苗肌肉注射後身體對異源性蛋白的常見反應(yīng),絕不代表疫苗不安全。

　　越早接種,疫苗效力越高,越符合成本效益。世界衛(wèi)生組織要求,HPV疫苗需要盡可能在性活動前接種,即在第一次暴露于HPV感染前接種。

　　“發(fā)生性行為,可能會感染病毒,再接種疫苗,保護效果就差。”北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任高雨農(nóng)説,有性行為後並非一定感染病毒,接種疫苗依然有效。接種疫苗是一級預(yù)防,從根本上預(yù)防宮頸癌這一致命性疾病。能接種宮頸癌疫苗的,應(yīng)盡可能地接種。

　　HPV疫苗能不能實行免費接種?經(jīng)專家諮詢委員會論證通過後,國家衛(wèi)生計生委會同財政部提出將有關(guān)疫苗納入國家免疫規(guī)劃的建議。HPV疫苗屬於第二類疫苗,但目前我國需要納入國家免疫規(guī)劃的第二類疫苗比較多。“第二類疫苗納入國家免疫規(guī)劃,會有一個優(yōu)先的順序。”余文周説,HPV疫苗價格較高,目前沒有國內(nèi)廠家生産此疫苗,因此在短期納入國家免疫規(guī)劃難度較大。將來可能會以多種方式推動第二類疫苗納入國家免疫規(guī)劃進程,如國家財政支援,或是通過醫(yī)療保險的方式。

　　問 我國疫苗研發(fā)、註冊的短板在哪 

　　HPV疫苗在國內(nèi)獲批,為廣大女性帶來福音。但不少人仍想去境外接種,因為擔心國內(nèi)的疫苗是美國剔除的“淘汰貨”。

　　余文周表示,2014年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準九價HPV疫苗上市。2015年2月,美國免疫策略實施委員會對3種HPV疫苗的選擇沒有任何偏好。由於美國疾控中心與疫苗生産廠家協(xié)商價格,價格基本一致,到2016年美國市場上使用的均是九價HPV,2016年4月以後所有簽約合同也只有九價HPV,也就是説二價和四價HPV疫苗主動退出了美國的市場。二價和四價HPV疫苗退出美國,不是因為其疫苗安全性問題,也不是疫苗效力問題。

　　HPV疫苗于2006年由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市,並獲得世界衛(wèi)生組織的認可。HPV疫苗在我國上市晚,這與我國疫苗註冊制度有關(guān),應(yīng)推動疫苗註冊制度的改革。

　　“九價HPV疫苗屬於新藥,需要在我國註冊上市。”余文周説,藥品註冊需要提出申請,並在我國開展臨床試驗。臨床試驗完成後,疫苗經(jīng)國家食藥監(jiān)總局批準註冊方可上市。註冊週期的長短,要看臨床試驗完成的情況。

　　喬友林説,HPV疫苗的漫長審批路正是卡在了臨床試驗上。按照國家食藥監(jiān)總局的要求,作為一種預(yù)防癌癥的疫苗,其有效性要通過疫苗組與對照組發(fā)生宮頸癌或癌前病變的有統(tǒng)計學(xué)差異的比例數(shù)來衡量。也就是説,要求在測試對象中,不使用疫苗的對照組出現(xiàn)一定數(shù)量的確診癌癥或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變病例要明顯多於使用疫苗組,才能證明疫苗對使用者有預(yù)防作用。一般來説,以前一種進口新藥或疫苗僅從申請到獲批進行臨床試驗,就需要1年左右的時間;到最終獲批進入中國患者使用平均需要5年。

　　“我國疫苗研發(fā)水準特別是宮頸癌疫苗研發(fā)上,與國外先進國家相比有差距。”余文周説,我國會儘快引進九價HPV疫苗,同時加快國産HPV疫苗註冊審批。幾種疫苗會並存一段時間,也有可能研發(fā)出更多型別的HPV疫苗。

　　喬友林説,2017年底,已經(jīng)有4個廠家研發(fā)的九價HPV疫苗獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局的開展臨床試驗的批準,至於何時、哪個廠家的臨床試驗最終能通過國家食藥監(jiān)總局的註冊審批還不知道。

　　高雨農(nóng)説,我國應(yīng)儘快開展全國性流行病學(xué)調(diào)查,摸清婦女感染的主要病毒類型,找到真正的高危病毒類型,推出相應(yīng)的多價疫苗,更好地保護女性健康。

　　余文周説,HPV疫苗接種對象為大年齡兒童和成人,HPV疫苗接種會推動我國成人免疫工作的開展,國家會儘快制定HPV疫苗接種指南,指導(dǎo)HPV疫苗接種。總體上,我國疫苗發(fā)展要著眼于公眾需求,加快新疫苗的研發(fā);研發(fā)聯(lián)合疫苗,優(yōu)化我國兒童免疫程式;開發(fā)成人用疫苗,推廣成人免疫,如成人流感疫苗、肺炎疫苗、帶狀皰疹疫苗等接種。(記者 王君平)